Metformina y déficit de vitamina B12

En varios estudios se ha sugerido que el tratamiento prolongado con metformina incrementa el riesgo de déficit de vitamina B12 (noticia mayo 2010). Los resultados de un estudio de 13 años de seguimiento confirman esta posible complicación (J Clin Endocrinol Metab 2016;101:1754-61).

En el ensayo Diabetes Prevention Program (DPP), 3.200 adultos con riesgo elevado de diabetes fueron aleatorizados a recibir metformina, placebo o modificación intensiva del estilo de vida durante 3 años (NEJM 2002;346:393-403). Después de completarse el ensayo, los participantes fueron incluidos en el estudio de seguimiento DPPOS (DPP Outcomes Study) en el que el grupo de metformina recibía metformina de manera abierta durante 9 años más. Entre 1.700 participantes seguidos durante 5 años, la prevalencia de déficit de vitamina B12 (≤203 pg/mL) a los 5 años era significativamente más alta en el grupo de metformina (4,3%) que con placebo (2,3%); en un punto de corte más alto de 298 pg/ml, las prevalencias eran de 19,1% i 9,5%, respectivamente. Aunque las diferencias entre los grupos disminuyeron después de 13 años, los años de exposición a la metfomina se correlacionaban con el desarrollo de déficit de vitamina B12 el año 13. Los pacientes con concentraciones bajas de B12 asociadas a la metformina tenían niveles elevados de homocisteína.