Tras la publicación de estudios que identificaban algunas variantes genéticas del CYP2C19 asociadas a menor respuesta al clopidogrel (Butll Groc 2008;21:13-6), continúa la controversia con la publicación de nuevos estudios.

En un metanálisis de 9 estudios farmacogenéticos en 9.685 pacientes con síndrome coronario agudo o sometidos a intervención coronaria percutánea (PCI) y tratados con clopidogrel, se observó un aumento significativo del riesgo de acontecimientos cardiovasculares adversos, sobre todo trombosis del stent en los portadores de uno o dos alelos del CYP2C19 con función reducida (JAMA 2010;304:1821-30 ).

Los subanálisis farmacogenéticos de los estudios TRITON TIMI-38 (Lancet 2010;376:1312-19) y PLATO (Lancet 2010;376:1320-28) mostraron que los portadores de variantes genéticas del CYP2C19 y del genotipo ABCB1 3435 TT tratados con clopidogrel tenían más riesgo de acontecimientos cardiovasculares graves que los no portadores.

En cambio, en un análisis de dos grandes ensayos en pacientes con síndrome coronario agudo (CURE) o fibrilación auricular (ACTIVE A) la eficacia del clopidogrel era similar entre los pacientes portadores de función disminuida del CYP2C19 y los no portadores de esta variante (NEJM 2010;363:1704-14).

En editorial acompañante se plantea si estos hallazgos en pacientes de alto riesgo justifican el estudio genético del CYP2C19 (JAMA 2010;304:1839-40).