Categoría: Toxicidad
Los niños de madres tratadas con antihistamínicos H2 o con inhibidores de la bomba de protones (IBP) durante el embarazo pueden tener más riesgo de asma, según un metanálisis reciente (Pediatrics 2018; enero).

A partir de los resultados de ocho estudios observacionales, el asma fue más frecuente en los niños de madres que habían tomado estos fármacos durante la gestación (10%) que las no tratadas (5%). El riesgo se mantenía elevado cuando se consideraban sólo los IBP (RR=1,34) o los antihistamínicos H2 (RR=1,57). Aunque no se pueden excluir sesgos porque no se ha ajustado por factores de confusión, se ha sugerido que estos fármacos podrían provocar que las proteínas de los alimentos en el estómago actuaran como alergenos y producir una sensibilización alérgica rápida. Los autores concluyen que estos datos pueden ayudar a tener precaución a la hora de tomar estos fármacos durante la gestación.

Habrá que esperar los resultados de otros estudios en curso para confirmar o no esta asociación (NPJ Prim Care Respir Med 2016;26:16001).

 

Categoría: Toxicidad
Los trastornos del control de los impulsos, como la hipersexualidad, la adicción al juego o las compras compulsivas son efectos adversos conocidos de los fármacos dopaminérgicos utilizados para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, como el pramipexol, y también se ha descrito con antipsicóticos atípicos, como el aripiprazol (Butll Farmacovigilància Catalunya 2017;15:9-10).

En el último número del boletín arznei-telegram se comenta un caso de hipersexualidad en un paciente con enfermedad de Alzheimer tratado con donepecilo. Se han publicado algunos casos de hipersexualidad poco después de iniciar tratamiento con donepecilo, que mejoraron al retirar el fármaco.

 

Categoría: Toxicidad
El uso actual o reciente de contraceptivos hormonales se asocia a un aumento del riesgo de cáncer de mama, según los resultados de un estudio observacional (NEJM 2017;377:2228-39).

Se siguió a 1,8 millones de mujeres menores de 50 años en Dinamarca durante unos 11 años. El uso actual o reciente de un contraceptivo hormonal se asoció a un aumento del riesgo de cáncer de mama incidente, en comparación con no haber recibido nunca contracepción (68 frente a 55 neoplasias de mama por 100.000 años-persona). El riesgo aumentaba con la duración de exposición. El aumento de riesgo también se observó con el DIU de levonorgestrel. Los autores, sin embargo, consideran que el aumento absoluto del riesgo es pequeño.

Algunas limitaciones del estudio, no obstante, podrían explicar estos resultados, según algún autor. Por otra parte, como se comenta en el editorial acompañante, hay que valorar la relación beneficio-riesgo de los contraceptivos orales, dado que, aparte de la contracepción eficaz y de los efectos beneficiosos sobre la dismenorrea o la menorragia, pueden reducir el riesgo de neoplasias de ovario, endometrio y de colon (NEJM 2017;377:2276-77).

 

Categoría: Eficacia
En el último post del blog El Rincón de Sísifo se publica un interesante comentario del metanálisis publicado en el BMJ sobre los anticoagulantes orales para la prevención del ictus en pacientes con fibrilación auricular (BMJ 2017;359:j5058), así como del editorial acompañante (BMJ 2017;359:j5399).

 

Categoría: Toxicidad
En niños con asma, el uso de corticoides sistémicos se asocia a un incremento del riesgo de fractura, pero el tratamiento con corticoides inhalados no aumenta el riesgo, según los resultados de un estudio observacional (JAMA Pediatrics 2017; 13 noviembre).

En 2015, en una revisión sistemática de 18 estudios (7 ensayos clínicos y 11 estudios observacionales) el uso de corticoides inhalados durante al menos 12 meses en adultos o en niños con asma no se asoció de manera significativa a efectos nocivos sobre las fracturas o la densidad mineral ósea (BMJ Open 2015;5:e008554).

En un estudio de casos y controles de base poblacional casi 4.000 niños de 2 a 18 años que habían sufrido una fractura después de ser diagnosticados de asma fueron emparejados con unos 16.000 niños con asma sin fractura. Tras ajustar por múltiples variables, la prescripción de un corticoide sistémico en el año anterior se asoció a un aumento de un 17% del riesgo de fractura, frente a la no prescripción. Sin embargo, la prescripción de un corticoide inhalado no se asoció a un riesgo de fractura. Según los autores, la falta de riesgo de fractura con los corticoides inhalados es tranquilizadora. El control del asma con corticoides inhalados podría disminuir el riesgo de exacerbaciones de asma que requieren corticoides sistémicos, y por tanto reducir el riesgo de fractura.

 

Categoría: Toxicidad
El tocilizumab (Roactemra) es un anticuerpo monoclonal que actúa sobre el receptor de la interleucina 6 utilizado en la artritis reumatoide y la artritis idiopática juvenil. Se ha asociado a algún caso de enfermedad autoinmunitaria, como encefalopatía autoinmunitaria, así como de lesiones cutáneas psoriasiformes (Dermatology 2014;228:311-3).

En el último número del boletín alemán arznei-telegramm se describe un caso de psoriasis en un paciente con artritis reumatoide después de 5 meses de tratamiento con tocilizumab. Aunque por su mecanismo no parece plausible, algunos fármacos biológicos aprobados para la psoriasis, como el ustekinumab o los anti-TNF, pueden producir paradójicamente exacerbaciones de psoriasis.

 

Categoría: Toxicidad
La brivudina (Nervinex) es un antivírico para el tratamiento del herpes zóster que sólo está indicado en pacientes adultos inmunocompetentes. Su administración conjunta con fármacos pirimidínicos, como 5-fluorouracilo, capecitabina o tegafur, está contraindicada a causa del riesgo de interacción mortal.

Aunque esta interacción ya ha sido motivo de una alerta de seguridad y que está incluida en las fichas técnicas, se siguen recibiendo casos notificados en los centros de farmacovigilancia, y recientemente en Cataluña se ha recibido uno de mortal. En el último número del Butlletí de Farmacovigilància de Catalunya se recuerda nuevamente el riesgo de administrar brivudina en pacientes oncológicos tratados con fluoropirimidinas y, en caso de administración accidental hay que interrumpir ambos fármacos e ingresar al paciente con el fin de prevenir las complicaciones.

En el mismo número, también se recuerdan los riesgos de defectos congénitos y trastornos del desarrollo asociados al uso de ácido valproico durante la gestación.

 

Categoría: Eficacia
En el último número del boletín Australian Prescriber se revisa de manera sintética la prescripción de medicamentos en personas frágiles de edad avanzada.

Las personas de frágiles edad avanzada están más expuestas a polimedicación y a fármacos con efectos anticolinérgicos y sedantes, con el consiguiente aumento del riesgo de efectos adversos, incluidas las caídas. Además, los posibles cambios en la farmacocinética y la farmacodinamia incrementan la incidencia y la gravedad de estos efectos adversos. La prescripción de medicamentos en estos pacientes requiere una vigilancia y revisión constante, y considerar eventualmente su desprescripción.

 

Categoría: Mercado
La mayor parte del dinero gastado en promoción comercial fe destinado a medicamentos que ofrecen poco o ningún efecto terapéutico beneficioso, según los resultados de un estudio reciente (CMAJ Open 2017;5:E424-28).

Los resultados de un estudio sobre 25 fármacos más fuertemente promovidos en Estados Unidos mostraron que estos productos tienen un valor terapéutico limitado (BMJ 2017;357:j1855).

En un análisis de cohortes se identificaron los 50 fármacos más fuertemente promovidos (en cantidad de dinero gastado en anuncios en revistas y en visitadores médicos) y los 50 fármacos más vendidos (por valor en dólares) durante 2013, 2014 y 2015 en Canadá. El avance terapéutico se clasificó como mayor, moderado o poco o nulo, según el Patented Medicine Prices Review Board y la revista francesa Prescrire. Se dispuso de calificación terapéutica para 42 de los 79 medicamentos más promovidos durante los 3 años y de 40 de los 61 medicamentos más vendidos. Casi todo el dinero gastado en promoción en cada uno de los 3 años eran destinados a medicamentos con poco o nulo efecto terapéutico beneficioso. Por tanto, antes de prescribirlos, hay que preguntarse por el valor de los fármacos que son objeto de más promoción comercial por parte de los laboratorios farmacéuticos.

 

Categoría: Eficacia
La gabapentina y la pregabalina, ampliamente utilizados en la lumbalgia crónica, ofrecen poco efecto beneficioso y se asocian a efectos adversos sustanciales, según una revisión sistemática reciente (PLOS Med 2017;14:e1002369).

Hace unos meses, los resultados de un ensayo clínico revelaban la falta de eficacia de la pregabalina en la lumbalgia (noticia, abril 2017).

En una revisión sistemática de ocho ensayos clínicos en adultos con lumbalgia de por lo menos 3 meses se comparó la eficacia y la toxicidad de gabapentina (300 a 3.600 mg al día) o de pregabalina (100–600 mg al día) con un tratamiento activo o inactivo. La gabapentina se asoció a una pequeña reducción del dolor en comparación con placebo y la pregabalina fue menos eficaz que la amitriptilina o el celecoxib para aliviar el dolor (con pruebas de muy baja calidad). Los pacientes tratados con gabapentina presentaron más riesgo de mareo, fatiga, dificultad mental y trastornos visuales, y los tratados con pregabalina también presentaron más mareo.

Los autores concluyen que, dada la falta de eficacia y los riesgos y los costes asociados, hay que tener precaución con el uso de gabapentinoides para el tratamiento de la lumbalgia.