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Destacamos algunos artículos de reciente publicación:

  • La FDA alerta sobre el riesgo de reacciones neurológicas graves con el uso concomitante de linezolid y fármacos serotoninérgicos, como los antidepresivos ISRS.
  • Un metanálisis de ensayos clínicos sobre el efecto modesto del tratamiento hipoglucemiante intensivo sobre la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con diabetes de tipo 2 (BMJ 2011;343:d4169) y un editorial sobre los beneficios y los riesgos de este tratamiento (BMJ 2011;343:d4243).
  • Una revisión sobre los fármacos biológicos en el tratamiento de la artritis reumatoide (BMJ 2011; d4027).
  • Un metanálisis de 20 ensayos clínicos sobre la eficacia a largo plazo del tratamiento adyuvante con tamoxifeno durante 5 años en el cáncer de mama precoz (Lancet 2011; 29 julio) y un editorial (Lancet 2011; 29 julio).

 

Categoría: Eficacia
La tigecilina (Tygacil) no se ha mostrado superior a los antibióticos estándar para el tratamiento de infecciones graves, según los resultados de un metanálisis reciente (Lancet Infect Dis 2011; 25 julio).

La tigecilina es una glicilciclina, un antibiótico bacteriostático aprobado para el tratamiento de las infecciones complicadas intraabdominales y de piel y tejidos blandos. Tiene una actividad antibacteriana sobre gérmenes multirresistentes o con pocas alternativas (informe 2007). En una revisión sistemática de ensayos clínicos sobre tigeciclina controlados con antibiótico control activo, se observó que los pacientes aleatorizados a tigeciclina presentaban una mortalidad más elevada (Drug Safety Update 2011;4:A1).

Los resultados de un metanálisis previo de ensayos clínicos publicados sugirieron que la tigeciclina podía ser tan eficaz como los tratamientos de comparación, pero se tenía que utilizar con prudencia. Se ha publicado otro metanálisis para incluir también los nuevos estudios y los ensayos no publicados sobre tigeciclina en pacientes adultos con infecciones bacterianas graves. Se incluyeron 14 ensayos clínicos, con 7.400 pacientes. El éxito del tratamiento fue inferior con tigeciclina que con los antibióticos de control, pero la diferencia no era significativa. Los efectos adversos fueron más frecuentes en los tratados con tigecilina, sobre todo vómitos y náusea. La mortalidad por todas las causas fue más alta en el grupo de tigeciclina que en los grupos comparadores, pero la diferencia no era significativa.

En el editorial acompañante, se comentan los efectos beneficiosos y los riesgos de la tigeciclina. Por una parte, la actividad antibacteriana sobre gérmenes multirresistentes porque puede actuar sobre los dos principales mecanismos de resistencia, y el buen perfil de toxicidad renal y hepática. Por otra parte, sin embargo, se ha descrito una elevada incidencia de efectos adversos y un aumento de la mortalidad (Lancet Infect Dis 2011; 25 julio).

 

Destacamos algunos artículos de reciente publicación:

  • Un estudio de casos y controles sobre suspender el AAS y el riesgo de infarto de miocardio (BMJ 2011;343:d4094) y un editorial (BMJ 2011;343:d3942).
  • La AEMPS hace públicas recomendaciones de uso de la dronedarona tras evaluar su relación beneficio-riesgo, y en espera de la decisión en Europa.
  • Una revisión sobre la rinitis alérgica (Lancet 2011; 22 julio).
  • El NICE no recomienda el ranibizumab para el tratamiento del edema macular diabético.

 

Categoría: Eficacia
El tratamiento antidepresivo con setralina o mirtazapina, ampliamente utilizados en pacientes con enfermedad de Alzheimer, no son más eficaces que placebo, según un estudio reciente (Lancet 2011; 18 julio).

Con el fin de evaluar la eficacia de los antidepresivos, se aleatorizó a 326 pacientes con enfermedad de Alzheimer y depresión a recibir sertralina, mirtazapina o bien placebo. A las 13 semanas, no hubo diferencias significativas en las puntuaciones de las escalas de depresión en la demencia entre los grupos. Sin embargo, los efectos adversos fueron más frecuentes entre los tratados con antidepresivos. Los autores concluyen que estos fármacos, prescritos con frecuencia para la depresión en pacientes con enfermedad de Alzheimer, no parecen más eficaces que placebo y sugieren que se podrían reservar en algún subgrupo de pacientes. Dada la falta de eficacia frente a placebo y el aumento del riesgo de efectos adversos, hay que reconsiderar el uso de estos antidepresivos en la práctica habitual para el tratamiento de primera línea de la depresión en la enfermedad de Alzheimer.

Según los autores del editorial, estos resultados son relevantes, porque la depresión en pacientes con demencia es muy frecuente y porque los resultados de estudios previos sobre esta cuestión eran poco convincentes, y plantean dudas sobre si hay diferentes mecanismos patogénicos que intervienen en la depresión en la enfermedad de Alzheimer. Además, este estudio refleja la práctica clínica, aunque no identifica si algún subgrupo de pacientes podría responder al tratamiento. Estos hallazgos ponen de relieve la necesidad de pensar en alternativas al tratamiento farmacológico de la depresión en personas con demencia y los autores proponen esperar unas 13 semanas de vigilancia y seguir con intervenciones psicosociales de diferente intensidad (Lancet 2011; 18 julio).

 

Destacamos algunos artículos de reciente publicación:

 

Categoría: Toxicidad
La exenatida y la sitagliptina pueden aumentar el riesgo de pancreatitis y de algunos tipos de cáncer, según un análisis de las notificaciones recibidas en la FDA (Gastroenterology 2011;141:150-56).

Los nuevos grupos de hipoglucemiantes comercializados para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 actúan sobre el sistema hormonal de las incretinas. Las gliptinas (sitagliptina, vildagliptina y saxagliptina) inhiben la DPP-4 o dipeptidilpeptidasa 4, enzima que degrada el péptido análogo del glucagón (GLP-1). La exenatida y la liraglutida son análogos del GLP-1 de administración por vía subcutánea. Producen reducciones modestas de la hemoglobina glicosilada, pero no se ha demostrado que reduzcan las complicaciones de la diabetes ni la mortalidad cardiovascular. Las gliptinas pueden aumentar el riesgo de infecciones y de reacciones de hipersensibilidad, y la exenatida y la liraglutida producen náusea con mucha frecuencia. Se han notificado casos graves de pancreatitis con ambos grupos de fármacos y preocupa el posible riesgo carcinogénico de los análogos del GLP-1 (Butll Groc 2010;23:9-12).

Un análisis de las notificaciones recibidas en la FDA sobre exenatida y sitagliptina entre 2004 y 2009 ha mostrado que la tasa de notificación de pancreatitis era seis veces más alta con ambos fármacos que con otros tratamientos y la de cáncer de páncreas era tres veces más alta. En cuanto al cáncer de tiroides, fue cinco veces mayor con exenatida, pero no fue significativo con sitagliptina. Este artículo, que había sido publicado on line a principios de año, fue retirado de la web de la revista por presiones de los fabricantes (BMJ 2011;342:842-3).

A pesar de los posibles sesgos de los datos de notificación espontánea, y dado que estos fármacos no han mostrado reducir la morbimortalidad cardiovascular, estos riesgos generan gran preocupación (Gastroenterology 2011;141:20-23).

 

Categoría: Toxicidad
La Agencia francesa del Medicamento ha anunciado la interrupción precoz de un ensayo clínico con dronedarona en pacientes con fibrilación auricular crónica por efectos cardiovasculares graves.

La dronedarona (Multaq) es un antiarrítmico comercializado para el tratamiento de la fibrilación auricular no permanente. Tiene una estructura similar a la amiodarona, sin las moléculas de yodo y con un grupo metilsulfonamida. La ausencia de las moléculas de yodo intenta evitar los riesgos de toxicidad sobre el tiroides, y el grupo metilsulfonamida pretende reducir la liposolubilidad y minimizar los efectos neurotóxicos (Drug Ther Bull 2010;48:126-8). En un ensayo comparativo con amiodarona se mostró menos eficaz. Puede producir efectos arritmogénicos, digestivos y alteraciones cutáneas, y se han descrito aumento de la creatinina y algunos casos de insuficiencia renal. No se conocen los efectos a largo plazo, sobre todo fibrosis pulmonar (Rev Prescrire 2010;30:90-4). Su coste es 10 veces superior al de la amiodarona (Bol Navarra, FET 2011;5:1-2).

A principios de año la FDA y la AEMPS alertaron de casos de hepatotoxicidad grave asociados a su uso, incluidos dos que requirieron trasplante hepático, y se incluyó este riesgo en la ficha técnica. Aunque la complicación es rara, se recomienda vigilar las enzimas hepáticas, sobre todo durante los primeros seis meses de tratamiento.

En el estudio PALLAS, comparativo entre dronedarona y placebo, se incluyeron pacientes con fibrilación auricular permanente (nota prensa). Mientras se espera una reevaluación de su relación beneficio-riesgo, la Agencia francesa recomienda que no se utilice en la fibrilación auricular permanente.

 

Categoría: Toxicidad
La vareniclina (Champix) es un agonista parcial de los receptores nicotínicos de la acetilcolina para ayudar a la deshabituación del tabaco. En 2008 se notificaron casos de depresión, ideación suicida y trastornos del comportamiento en pacientes tratados con vareniclina y se incluyeron estas advertencias en la ficha técnica (Butll Groc 2008;21:3).

El pasado 16 de junio la FDA alertó que en pacientes con enfermedad cardiovascular la vareniclina puede aumentar el riesgo de infarto de miocardio y otros acontecimientos cardiovasculares, a raíz de los resultados de un ensayo clínico en 700 fumadores con enfermedad cardiovascular.

Los resultados de un metanálisis sugieren que entre fumadores sin enfermedad cardiovascular la vareniclina también puede aumentar el riesgo de acontecimientos cardiovasculares graves (CMAJ 2011;4 juliol). Se incluyeron 14 ensayos clínicos con unos 8.200 fumadores. Los tratados con vareniclina presentaron mayor riesgo de acontecimientos cardiovasculares isquémicos o arrítmicos (riesgo absoluto de 1,06) que el grupo placebo (0,82%).